Staats- und Universitätsbibliothek Hamburg Carl von Ossietzky
Erscheinungsjahr:
2011
Medientyp:
Text
Schlagworte:
FLT3
Mutationsanalyse
SU14813
Sunitinib
610 Medizin, Gesundheit
44.81 Onkologie
Vascular endothelial Growth Factor
ddc:610
Vascular endothelial Growth Factor
Beschreibung:
In der vorliegenden Arbeit wurden verschiedene Tumorproben auf das Vorhandensein von Mutationen im VEGF-Rezeptor 2 (VEGFR-2) sowie im FMS-like tyrosine kinase 3 Rezeptor (FLT3-Rezptor) untersucht. Ziel der Arbeit war es einen Zusammenhang herzustellen, zwischen Mutationen in den genannten Genen und dem Therapieerfolg durch Multityrosinkinase-Inhibitoren. Von den 43 untersuchten Proben stammten 13 von Patienten die im Rahmen einer Phase I Studie mit dem neuartigen Multityrosinkinase-Inhibitor SU14813 behandelt wurden und nach RECIST-Kriterien unterschiedlich gut auf das Medikament ansprachen. Die restlichen 30 Proben entstammten zufällig ausgewählten Kolonkarzinomen. Hierzu wurde zunächst DNA aus den zu untersuchenden Proben extrahiert um ausgewählte Exons mittels Polymerase-Kettenreaktion zu vervielfältigen. Die zu untersuchenden Exons wurden anschließend sequenziert oder mittels Gelelektrophorese aufgetrennt. Lediglich in zwei Proben konnte im VEGFR-2 Gen eine Punktmutation nachgewiesen werden. Eine der Mutationen lag im Intron Bereich zwischen zwei Exons und die andere betraf die dritte Base eine Kodons. Beide Mutationen führen zu keinem Aminosäureaustausch und sind damit funktionell nicht relevant. Das unterschiedliche Therapieansprechen der Studienpatienten auf den Multityrosinkinase-Inhibitoren SU14813 lässt sich demnach nicht durch Mutationen in den untersuchten Genen zurückführen.