DEVICE AND METHOD FOR MONITORING CRYSTALLIZATION,VORRICHTUNG UND VERFAHREN ZUR KONTROLLE DER KRISTALLISATION

Verfahren zur Kristallisation eines in einem Lösungsmittel gelösten Stoffs, mit den Schritten: Einbringen eines den Stoff enthaltenden Lösungsmittelvolumens in eine Kammer mit voreingestellter Temperatur, Luftfeuchtigkeit und Gaszusammensetzung, Zugeben eines vorbestimmten Volumens eines Präzipitanten zum den Stoff enthaltenden Lösungsmittelvolumen, Verdampfenlassen des Lösungsmittels bei gleichzeitigem Beobachten von Strukturänderungen im den Stoff und den Präzipitanten enthaltenden Lösungsmittelvolumen mittels dynamischer Lichtstreuung, Erfassen von Gewichtsänderungen und Bestimmen der Molaritäten, Zuordnen zum Ort im Phasendiagramm aufgrund der DLS-Messung und der Ergebnisse der Molaritätsbestimmung, Ausbildenlassen einer vorbestimmten Anzahl von Kristallisationskernen durch Hinzugeben von Lösungsmittel oder Hinzugeben von Präzipitant, Überfuhren des den Stoff und den Präzipitanten enthaltenden Lösungsmittelvolumens in einen metastabilen Zustand durch Zugeben von Lösungsmittel und/oder Proteinlösung oder durch Verringern lassen der Konzentration des gelösten Stoffs durch Ausbildenlassen von Nukleationskernen, Aufrechterhalten des metastabilen Zustands durch Hinzugeben einer vorbestimmten Menge des Stoffs zum den Stoff und den Präzipitanten enthaltenden Lösungsmittelvolumen oder Verdampfenlassen des Lösungsmittels bis wenigstens ein Kristall einer vorbestimmten Größe gebildet ist.

The invention relates to a method for crystallizing a substance dissolved in a solvent, comprising the following steps: introducing a solvent volume containing the substance into a chamber having a preset temperature, humidity, and gas composition, adding a predetermined volume of a precipitate to the solvent volume containing the substance, allowing the solvent to evaporate while simultaneously observing structural changes in the solvent volume containing the substance and the precipitate by means of dynamic light scattering, detecting weight changes and determining the molarities, making an association with the location in the phase diagram on the basis of the DLS measurement and the results of the molarity determination, allowing a predetermined number of crystal nuclei to form by adding solvent or adding precipitate, putting the solvent volume containing the substance and the precipitate into a metastable state by adding solvent and/or protein solution or by allowing the concentration of the dissolved substance to decrease by allowing nucleation cores to form, maintaining the metastable state by adding a predetermined amount of the substance to the solvent volume containing the substance and the precipitate or allowing the solvent to evaporate until at least one crystal of a predetermined size is formed.